La flexibilidad de la FDA conduce a la primera terapia génica aprobada para un trastorno sanguíneo y del sistema inmunológico poco común Mas Cipolleti
El trastorno genético que provoca episodios hemorrágicos e infecciones potencialmente mortales tiene un nuevo tratamiento aprobado por la FDA, A La decisión regulatoria representa dos primicias notables. – La primera terapia génica para esta rara enfermedad, el Síndrome de Wiskott-Aldrich, y la primera aprobación de terapia celular y génica concedida a una entidad sin ánimo de lucro.
La decisión de la FDA anunciada el martes por la noche cubre el tratamiento para niños de seis meses o más que tienen la mutación que causa el síndrome de Wiskott-Aldrich. Estos pacientes también deberían ser elegibles para un trasplante de células madre, pero no pueden recibirlo porque no hay un donante compatible disponible. Esta terapia génica de la Fondazione Telethon, conocida en desarrollo como etuvetidigene autotemcel (etu-cel abreviado), se comercializará bajo la marca Waskyra. El tratamiento también está logrando avances regulatorios en Europa. El mes pasado, la Agencia Europea de Medicamentos emitió Opinión positiva Soporte de autorización de comercialización para un tratamiento único.
El síndrome de Wiskott-Aldrich es causado por una mutación en el gen que proporciona instrucciones para producir la proteína WAS. Esta proteína, que se encuentra en todas las células sanguíneas y en algunas células inmunitarias, desempeña un papel clave en la regulación y función del sistema inmunológico. Los pacientes con esta rara enfermedad pueden experimentar episodios de sangrado abundante, infecciones recurrentes y eczema. El gen WAS se encuentra en el cromosoma X, por lo que el síndrome de Wiskott-Aldrich afecta casi exclusivamente a hombres. Según la Fundación Wescott AldrichLa enfermedad se encuentra en aproximadamente cuatro de cada millón de nacidos vivos. Se estima que 500 pacientes en los Estados Unidos
El tratamiento del síndrome de Wiskott-Aldrich depende principalmente del cuidado y manejo de los síntomas de la enfermedad. Un trasplante de células madre hematopoyéticas puede ser curativo, pero esta opción requiere un donante compatible y es más eficaz cuando se realiza en una etapa temprana de la vida del paciente. El trasplante también conlleva riesgos de complicaciones. Wasquera ofrece una solución genética para la causa subyacente de la enfermedad. El tratamiento implica recolectar células madre hematopoyéticas de un paciente y, en el laboratorio, diseñar esas células para que incluyan copias funcionales del gen WAS. Después de seguir un régimen de preacondicionamiento del paciente, las células modificadas se inyectan en el cuerpo, donde su objetivo es restaurar la expresión de la proteína WAS funcional en las células.
La presentación regulatoria para Waskyra se basó en dos ensayos clínicos abiertos de un solo brazo, así como en un programa de acceso ampliado que evaluó la terapia génica. En total, estos estudios incluyeron 27 pacientes de entre 6 meses y 16 años. En algunos pacientes, el período de seguimiento alcanzó los 13 años. Estos fueron los últimos resultados pie A principios de esta semana, durante la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología en Orlando, Florida.
Los objetivos principales del programa clínico fueron medir la supervivencia general, la tasa de infecciones graves en los seis a 18 meses posteriores a la administración y la tasa de eventos hemorrágicos de moderados a graves en los primeros 12 meses después de la administración. Los resultados mostraron que la tasa de supervivencia general fue del 96%; Un paciente con acceso ampliado murió 4,5 meses después de recibir tratamiento debido al deterioro de una afección neurológica preexistente. La tasa de infecciones graves en el período de seis a 18 meses posterior al tratamiento se redujo en un 93% en comparación con el período de 12 meses antes del tratamiento. Los episodios hemorrágicos moderados y graves también se redujeron en un 60 % en el período de 12 meses posterior al tratamiento en comparación con los 12 meses anteriores a Waskera.
La terapia génica fue bien tolerada y no se informaron eventos adversos relacionados con el tratamiento. Los efectos secundarios más comunes asociados con Waskera incluyen erupción cutánea, infección respiratoria e infecciones asociadas con el catéter utilizado para administrar la terapia génica.
Aunque la FDA dijo que Waskera es el primer producto de terapia celular y génica aprobado por un solicitante sin fines de lucro, las entidades con fines de lucro han tenido oportunidades con este programa. Wasquera tiene sus raíces en una investigación realizada en el Instituto San Raffaele Telethon de Terapia Génica en Milán, Italia. GSK obtuvo la licencia para desarrollar la terapia génica, pero recién en 2018 Transferiendo los orígenes de la terapia génica para enfermedades raras A Orchard Therapeutics.
Orchard avanzó en el desarrollo clínico de Waskyra, pero una reestructuración de la empresa en 2022 provocó la interrupción de algunos programas, incluido el del síndrome de Wiskott-Aldrich. En 2024, Adquieren Fundación Teletón Derechos de tratamiento. Esta organización sin ánimo de lucro, con sede en Roma, financia la investigación de enfermedades genéticas raras y complejas. Actualmente comercializa Strimvelisuna terapia génica aprobada para el tratamiento de la inmunodeficiencia combinada grave debida a la deficiencia de adenosina desaminasa. Strimvelis, que proviene del Instituto San Raffaele Telethon para la Investigación de Terapia Génica, recibió la aprobación de la FDA bajo Orchard.
“La aprobación de Waskyra por parte de la FDA es un logro extraordinario, no sólo para la investigación italiana y para la Fondazione Telethon, sino también para la comunidad mundial de enfermedades raras”, dijo Ilaria Vella, directora ejecutiva de Fondazione Telethon, en una declaración preparada. “Subraya el valor de un modelo centrado en el paciente que convierte la investigación en tratamientos reales, especialmente cuando el mercado no actúa”.
La FDA dijo que su revisión de la solicitud de Fondazione Telethon “ejerció una flexibilidad regulatoria adecuada”. Esta flexibilidad tuvo en cuenta consideraciones sobre enfermedades raras; diseño de ensayos clínicos; El mecanismo de acción de Alwaskera; Controles de química, fabricación y tratamiento, dijo la agencia.
La aprobación de Waskera viene acompañada de un bono de revisión prioritaria para enfermedades raras pediátricas, según el producto carta de aprobación. Estos vales podrían utilizarse para acelerar la revisión regulatoria de otro tratamiento para una enfermedad pediátrica rara. Pero los beneficiarios de los vales pueden vender autorización regulatoria expresa, y muchos lo hacen para recaudar fondos para futuras investigaciones y desarrollo. Los precios de compra de bonos este año superaron los 150 millones de dólares.
Ilustración: Ruslanas Baranauskas/Science Image Library, vía Getty Images
